第一集：艾伯特博士Rascón
在与生物化学副教授Rascón博士的对话中，我们了解了他的工作和他的化学学生的研究。我们也在实验室里超越了世界，讨论了他作为加州州立大学第一代学生的旅程。
事件记录
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文森特·德尔·卡西诺：你听说过BET9九州体育会员登录州立大学的学生正在与教师一起寻找解决登革热病毒和寨卡病毒问题的办法吗？好了，今天加入我的“偶然的地理学家”，在那里我们将了解艾伯特博士Rascón的工作和他的化学学生的研究。阿尔贝托是生物化学方面的权威专家，也是美国国立卫生研究院的研究员，他在那里研究蚊子体内导致致命疾病传播的过程。在这次谈话中，我们也远远超出了实验室的世界，来谈谈阿尔贝托作为加州州立大学系统第一代学生的旅程。以及他目前与亚利桑那大学和加州大学圣地亚哥分校的学者合作进行的研究。我将是主持人文森特·德尔·卡西诺，您正在收听的是“事故地理学家”。
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文森特·德尔·卡西诺：好的。我们开始吧。阿尔贝托，非常感谢你来和我一起上节目。
艾伯特博士Rascón：谢谢你邀请我，这是我的荣幸。
文森特·德尔·卡西诺：很高兴有机会和你交谈，原因有很多。其中之一，你在大学教授系列讲座中做过演讲。你在与健康和疾病相关的问题上做了一些非常有趣的工作，以及我们将如何与这些问题作斗争。但你也知道你是加州州立大学系统的毕业生。你从贝克斯菲尔德大学毕业，并在那里继续攻读博士学位。告诉我一点你是如何对化学和科学感兴趣的，你知道，在你第一次上大学的早期。
Alberto博士Rascón：这是一个非常有趣的故事，我很想和大家分享，尤其是和孩子们分享。你知道，我去过中学、小学和高中，讲述我自己的故事。因为你知道，我的成长过程中，我的家庭非常贫穷。你知道，我们靠福利生活，人们没有意识到我们实际上有多穷。你知道，我出生在洛杉矶。我告诉孩子们，你知道，我是一个80年代的孩子，在可卡因流行和帮派暴力发生在整个洛杉矶。所以我们住在项目附近。你知道，如果人们不知道这些项目是什么，你知道它们是为几乎没有被充分代表的人开发的住房。你知道，这些地方的收入非常低。
所以如果你不熟悉可卡因的流行，我的意思是那里有很多很棒的特色菜。但你知道，我亲眼看到了我的家人。真正让我们不卷入帮派之类的事情的是我妈妈。她对我们很严厉。她说，我发誓你这样做，你知道的。她一直都是那个女人。她的意志非常非常坚强。她督促我们接受教育。所以我给这些孩子讲这些故事，因为你知道，他们是孩子，对吧。他们想知道。他们中的一些人有着相似的背景。
通常我会放一张NWA的幻灯片，这是一个80年代的说唱乐队。因为我们住的地方，我们住在卡尔弗城，离康普顿大约一英里半的地方，一切都开始了。这些孩子，对，他们会说等一下，我知道他们是谁，对吧。所以我给他们讲了这个故事，这样他们就能明白，是的，这很艰难。但教育真的让我摆脱了这种困境。把我的家人从困境中解救出来。从那时起，我妈妈就督促我们接受教育。唯一的出路就是接受教育。这很有趣，因为我父母认识的专业人士只有律师和医生。就是这样。你知道，就像哦，亲爱的，如果你知道，你说了很多也许你会成为一名律师。哦，你喜欢医学的东西，也许你会成为一名医生。这就是我所知道的一切。所以当我在高中的时候，你知道，我做得非常非常好。
令人惊讶的是，我的父母只受过6年级的教育。你知道他们会尽可能地帮助我，但我上高中后基本上是靠自己。所以这真的很难驾驭。但我考得很好，令人惊讶的是，生物和化学对我来说其实很容易。我有一个生物老师，他对我说，嘿，你知道你很擅长这个。但后来我遇到一个化学老师，他说，哦，你知道你化学学得很好。当我告诉她我想主修化学时，她说，哦，你不应该学化学，因为太难了，你可能会退学。所以我说好吧，接受挑战。我要学化学专业。
然后在大学里，我学到了化学和生物之间很酷的东西。然后你知道我告诉学生我告诉这些孩子，是的，你可能会喜欢一些东西，但是当你研究它的时候，你会意识到它比你看到的要多。所以我对我的学生很诚实。我告诉他们，看，化学的某些部分我真的，真的不喜欢。好吧。生物学的某些部分是我非常非常不喜欢的。但这就是我学习生物化学的地方，从化学中汲取我真正喜欢的东西。你知道催化和类似的东西。以及它们在生物系统中的应用。所以我说，你知道吗，如果我选择这两个，那么是的，这是我想做的事情。但即便如此，我仍然对真正的科学事业不感兴趣。
在我读本科的时候，我有一位很棒的教授，他叫泰德·温海默。他是一位生物学教授。他真的激励了我。他改变了我的整个职业生涯。你知道，是他真正激励了我去真正学习如何阅读科学，研究科学，但更重要的是如何写科学。他很坚强。我是说，他真的让我们努力工作。但那对我来说是一次很棒的经历。尽管我说，你知道吗，我要去医学院。我是医学院的学生。我从没想过我会如此热爱科学。像我一样成为一名教授。正是因为他的影响，才促使我申请研究生院并获得了生物化学博士学位。
所以那引导我走了这条路，自从你知道那个决定之后，我就再也没有回头。我和我的学生分享的一件很棒的事情就是我在加州州立大学的教授与我的互动。这也是我决定成为加州州立大学教授的原因之一。因为如果没有他，我想我今天不会站在这里。因为他的影响，即使在研究生院，他也经历了研究生院最艰难的时期之一。他给了我他的电话号码。我们一直保持联系。他不仅在我的本科阶段，而且在我读研究生的时候，都给了我很大的帮助。他彻底改变了我的生活。这就是为什么我决定成为一名教授。
文森特·德尔·卡西诺：你在高中和大学里谈到的那些导师的时刻，是变革的时刻。我开始学的是化学专业。我不知道你知不知道。高中时我也喜欢化学。我有一个很棒的化学老师。我修了AP化学，那门考试我得了4分。我真的很自豪，因为这是一个很难的考试。我为此付出了很大的努力，但我刚上大学，我走了一些不同的方向。但最好的是找到你认识的人，让我有动力，让我继续前进。
你谈论80年代的洛杉矶很有趣，因为我想，你知道，我希望学生们听这个播客，并有机会与校园里的学生分享。因为对于那些不知道什么是正确的人来说，那是一个令人难以置信的时期。这是一种可卡因和其他物质的混合物，变成了可吸食的晶体。它很便宜，也很容易买到。在大城市的许多社区，它变得无处不在。与艾滋病流行和其他正在发生的事情相一致。
所以我只能想象那是什么感觉。但你有导师。显然，你母亲也紧紧地在那里。但是其他的导师通过你在卡尔弗城的早期经历和教育等等。那你为什么决定去贝克斯菲？是吗?
Alberto博士Rascón：这里还有一部分，这个故事的另一个很酷的部分是我爸爸和他的兄弟们，他们实际上是画家。所以他们粉刷房子。你知道他们里里外外都粉刷过。我的意思是他们可以做各种漂亮的油漆。我不知道他们是怎么扯上关系的，但有一位女士。我只记得她叫卡罗尔。但这位女士她其实在电影行业工作。所以她是一个布景设计师之类的。还雇了我父亲和他的兄弟来拍几部电影。
所以他们就像是背景后面的画家之类的。其中一部大电影实际上是《黑暗人》。《黑暗人》是一部20世纪90年代的电影，由萨姆·雷米执导，利亚姆·尼森主演。所以这有点像一部反英雄电影。所以我爸爸就在片场。这很酷，因为如果你看演职员表你会在演职员表里看到Alberto Rascón。所以我们在卡尔弗城的时候他就开始做这些事了。他和我的叔叔们还给卡尔·威瑟斯的房子刷过漆，他就是《洛基》电影里的阿波罗·克里德。其实我爸爸是在拍摄《黑暗人》的时候受伤的。他伤了背，成了残疾人。
这就是我们家开始走下坡路的原因。洛杉矶变得非常昂贵；我爸爸失业了。我妈妈是个家庭主妇。所以我们几乎失去了我们的公寓，我们在我叔叔的卡车里住了两个星期。你知道我们差不多有两周无家可归。然后，你知道，贝克斯菲尔德有个机会。所以我的父母让我们搬家了。而且他们还能找到一套非常便宜的三居室公寓。当时，我记得那是一栋420美元，三卧室，两浴室的联排别墅。但你知道，它仍然不是最好的社区。
但我父母已经尽力了，对吧。我认为他们做得很好，只是对我们很强硬。这样我们就不会卷入帮派问题了。因为我们从贫民区走到了现在的贫民区，那里现在是墨西哥和西班牙帮派的聚集地。我妈妈也在那里，你知道，因为每天我哥哥和我都会步行去商店。我们总是会听到一些人说，嘿，你从哪里来？你知道，哪儿都没有。幸运的是，我和我哥哥只相差11个月。所以我们非常接近。他是家里的拳击手。所以每次他们想和我们对抗的时候，我哥哥都会挺身而出保护我们。这就是把我们带到加州贝克斯菲尔德的故事。
文森特·德尔·卡西诺：那这个犯罪现场调查组就是你的家了。
艾伯特博士Rascón：哦，是的。
文森特·德尔·卡西诺：当你决定继续上大学的时候。
艾伯特博士Rascón：当然，这就是我妈妈非常支持的另一件事。但在我上高中的时候，她对我说，如果你刚从高中毕业，那将是你能给我的最好的礼物。因为我的父母，他们都只上过六年级。还有我的家人，我父母那边。我是说我爸爸那边；我想他的兄弟们在墨西哥上过学。但我母亲的家人都没有机会读到五年级以上。我想我妈妈在六年级时受的教育是最高的。
所以她说请你去完成高中学业吧。我说，但是妈妈，你知道，我有机会上大学。你知道，我去过校园。我上的是加州大学圣巴巴拉分校之类的。但是在墨西哥文化中，如果你是年龄最大的，你不会想搬到很远的地方，你必须和家人在一起。所以我决定留在加州州立大学贝克斯菲尔德分校。
有趣的是，当我被录取的时候，我妈妈问我们要花多少钱？我说，妈妈，没什么。你知道，我们当时要养活一个六口之家，我们的家庭收入大约是每年12000美元。我妈妈是当时唯一一个有工作的人。你知道我的大学学费是有人付的。这很有趣，因为即使在那时，你知道，作为第一代学生，经历了这一切，我也是一个非常好的运动员。你知道，我踢足球。我甚至在贝克斯菲尔德参加了半职业橄榄球赛。所以我想，你知道，大学会在那里。我会成为一名优秀的运动员，我会被很多地方录取。
你猜怎么着，我在半职业生涯的第四场季前赛中撕裂了前交叉韧带。这就终结了我一直追求的梦想。幸运的是，我上了大学。不仅如此，贝克斯菲尔德我们周围的人的影响。你知道，正如我提到的，我们住在巴里奥，我们的很多邻居都是来自萨尔瓦多和墨西哥的人，他们都是田野工作者。所以他们在贝克斯菲尔德的田地里工作，种棉花、葡萄、杏仁之类的东西。他们会告诉我，就像mijo，你有一个很好的机会。不要失去它。你是西班牙裔，你是美国出生的人。利用。
所以当我在医院里从前交叉韧带手术中恢复过来的时候那真的打击了我我就像你知道我在做什么吗？你知道这很棒，我很高兴有人可以通过成为NFL球员或篮球运动员来谋生。但我们其他人呢。那另外99.5%的人呢？这对我打击很大。这就是我转变心态的地方，我变成了一个更认真的学生。从那时起，去加州州立大学贝克斯菲尔德分校真的影响了我的职业生涯。但我生命中所有这些不同的经历也激励着我走到今天的位置。
文森特·德尔·卡西诺：如果你想一下，你知道，第一代，最老的，当你谈到需要离家近的时候，这种联系非常重要。你接起车去亚利桑那州的图森市。你知道，为了读研究生。那一定。我甚至无法想象你们家发生的各种情感和事情。我的意思是可能非常兴奋，难以置信的兴奋，但是从贝克斯菲尔德，加州州立大学贝克斯菲尔德分校到亚利桑那大学的转变是什么样的呢？到这个庞大的化学-生物化学系。
艾伯特博士Rascón：正如你所说的，这是一种情绪的转变。因为你知道，我必须说服我的家人，为了我的成长，为了让我们所有人变得更好，我必须离开。这很有趣，因为那时我经常跟别人说，哦，我考上了这些学校的研究生。但是有些人会讨厌你，说你为什么不申请加州的学校呢？这实际上是一个有意识的决定，因为你知道我的父母，我是说我爱死他们了。但是他们总是会干扰我。而且不一定要干涉。但我之所以这么说，是因为我也很早就结婚了。当我从加州州立大学贝克斯菲尔德分校毕业时，我和我妻子结婚了。我们有了第一个孩子。这也是我家庭的一部分，每个人都很兴奋，因为他们想要孙子。而且他们想快点生孙子。
所以，他们总是结束，我的意思是每天。每一天。你知道，这很好。但后来我告诉他们，如果我想接受高等教育，贝克斯菲尔德不是一个适合我的地方。不仅如此。你知道，贝克斯菲尔德的人有个笑话，他们说，这是加州的腋窝。一旦你被困在这个洞里，你就再也出不去了。我说，不，我不想那样做，我想确保我变得更好，不仅是为了我的父母，也是为了我的新家庭。为了我的妻子和孩子。
所以信不信由你，我申请了16个研究生项目，而不是在加州。这些东西到处都是。来自康涅狄格州的育空，范德比尔特大学，耶鲁大学，约翰霍普金斯大学，亚利桑那州，亚利桑那州立大学，科罗拉多州。我的意思是你说出来的。在大学里到处都是。在面试过程中，我真正享受到了亚利桑那大学为我提供的一切。不是作为一个学生，而是作为一个人，我知道他们会在我在那里的时候照顾我。如果我有任何问题，这也是作为第一代学生的问题我真的不知道该问什么。如果我要攻读5到6年的学位，或者现在是6到7年的生物化学家，生物科学。我真的不知道该找什么。你知道你在这个项目中寻找的是什么，不仅是科学方面的，而且要确保你的6到7年，你知道，你会很惊讶，而不是觉得这是浪费时间。
文森特·德尔·卡西诺：这是件大事。你知道这种转变，尤其是当你从本科直接进入博士教育的时候。这是一个巨大的转变，很多人都不喜欢。试着向本科生解释，这是另一个步骤。期望是非常不同的，等等。但我也发现研究生很挑剔。我一直想知道研究生们对一个地方的看法。他们和其他人一样了解在实验室或某个领域工作是什么感觉。在那个时候，你对你今天所做的工作有兴趣吗？那是你感兴趣的一部分吗？你能说清楚吗？或者你只是对生物化学以及生物和化学的交叉领域充满热情。想去一个做这种工作的地方吗？
艾伯特博士Rascón：是的，确实是这样。对我来说，在加州州立大学贝克斯菲尔德分校学习生物化学，真的激励了我去追求那个领域。但更具体地说，我认为我将主要关注昆虫学或蛋白质生物化学。所以当我在寻找研究生项目时，我是基于人们当时在这些机构所做的工作。因为就像我说的，我真的不知道该怎么做该要求什么之类的事情。所以这就是我追求的工作。所以当我面试的时候，你知道，我学到了一些非常重要的事情，这些事情与工作无关。这主要是关于人的，对吧？人们对学生是否应该承诺去一个地方有很大的影响。
所以我现在已经做到了，我认为我个人已经做到了，我认为我对我的学生做得很好。因为我的很多本科生和硕士生，他们现在都很成功。他们总是告诉我，哇，我很高兴我们有了这个小小的假面试，还有我们要找什么，因为我发现很多地方都很可疑。我很高兴我没有选择——没有朝那个方向走。直到我读研究生的第四年，我才真正了解到这一点，我差点就退学了。我很快就毕业了。那是因为我和我的第一位导师有一段糟糕的经历。这是因为在我轮值的时候有太多的危险信号我应该注意的，但我当时不知道该注意什么。
文森特·德尔·卡西诺：很多人不知道的是，很多人没有完成他们的博士课程，在亚利桑那州这样的地方，这一比例约为50%。所以很难到达那里。你是对的。比如，与导师的联系，对长期成功至关重要。那么你是如何应对这个挑战的呢？
艾伯特博士Rascón：一开始我以为只有我一个人。因为你知道，作为第一代学生，没有人告诉你，你知道你有一个委员会的原因。有这些项目是有原因的。你可以去找这些项目的负责人谈谈，这是有原因的。我想，我被困住了，什么都没有。我得看看我能不能把它吸出来。但这对我和我的家人都产生了巨大的影响。因为我压力太大了。在研究生院的第一年，我们有了我的儿子。现在我们有两个孩子在读研。这一点我并不怪很多导师，因为他们不习惯看到像我这样有着不同背景的人。我们不是一般的博士生。你知道，我们是完全不同的物种。
所以你必须理解科学，我认为，我个人的观点是我们必须更有风度一点。尤其是对我们的学生。科学可能是冷酷的。可能是感冒了，field。这不是我们想要的。我们要确保这些学生感到舒适。因为每个人都有不同的观点和经验，实际上会带来不同的东西。这就是我为什么能在BET9九州体育会员登录州立大学取得成功的原因。我的很多学生都是第一代学生。很多学生都有像我一样困难的背景。
有趣的是，很多学生都不是墨西哥裔美国人。他们通常是越南人，印度人，你知道，他们甚至是高加索人，对吧？所以我的实验室里有很多不同的学生。他们都能与困难联系起来。因为我告诉他们的一些事情就像，我能理解你读本科的时候。有时候作为教员，我们会忘记。年龄越大，我们越忙，我们的地位就越高。我们忘记了这些经历。我想确保我的学生知道，不，你知道我有同样的经历。我知道那是什么感觉。我要确保我班上的学生也知道，我知道这种挣扎。你知道，你并不孤单。我是来帮忙的。但你得出来找我，对吧。
我之所以这么说，是因为这又回到了我的本科教授那里。当我在研究生院经历困难的时候，我打电话给他，我不骗你，我差不多有6英尺高，我曾经推过385磅的边裁，没问题。但我哭了，因为我的PI就是，我就是做不到。你知道，我害怕我会做一些会让我成为统计数据的事情。这是一个来自贫民区的大个子墨西哥人。他会被关进贫民窟什么的。我不希望这种情况发生，因为那样会让我的家庭失望，不仅是我的妻子和孩子，还有我的父母。以及我所代表的整个社区。所以当我和我的本科指导老师，或者我的本科教授交谈时。他说不行，事情不是这样的。我说，我不知道。我不知道怎么导航。他说，不，你不能忍受这个。好了，这就是你要做的。你需要和所有你能找到的人谈谈，让他们知道你的处境。你必须尽快离开那里。
我说，但你能做到吗。他说，是的，不。去找人谈谈。你需要去，你的委员会在那里，去和他们谈谈。果然，我和一个委员会成员谈过。事实上，他在哈佛大学获得了博士学位。他做博士后；我想是在同一所学校。他是一位著名的无机化学教授。我去找他，他说你知道吗，我在第四年也换了实验室。这种负担，这种恐惧就这样消失了。我说什么？真的吗?他说，是的，这很常见。你知道，这是常有的事。你只需要友好地对待它。这没关系。没关系。这也改变了一切。因为那时候，我还没跟罗杰说过话。因为不管你信不信，就在我和罗杰谈话的一周后，罗杰做了一个报告。罗杰在演讲中说他需要一个研究生，或者其他什么人来帮助他研究蚊子蛋白酶。他说我需要帮助生产活性蛋白酶，写一笔拨款，发表一些论文。我真的需要帮助。这就是为什么我在那个时候和罗杰交谈。
文森特·德尔·卡西诺：我是亚利桑那大学的罗杰·米斯菲尔德。我这么说是因为我了解罗杰。因为我在亚利桑那。当我得到BET9九州体育会员登录州立大学的工作时，他说你一定要见见阿尔贝托。他是个很棒的人。他对你评价很高。很明显，因为你在智力和研究方面仍然与亚利桑那大学和亚利桑那大学的人保持着联系。我的意思是你在许多不同的机构做大科学研究。我是说你最近得到了国家卫生研究院的资助，大概有43万多美元吧。你现在有了一个实验室，在那里你正在创建一个你和你的学生谈论过的社区。你知道你要研究的是蚊子吗还是罗杰在研究蚊子我喜欢生物和化学所以我要研究蚊子。这就是工作的内容。
Alberto博士Rascón：这真的很有趣，因为你知道他说的是蚊子蛋白酶。一种消化蛋白质的酶。当我还是个大学生的时候，我们实际上专注于蛋白酶的很大一部分。我告诉我的妻子，她当时是我的女朋友，我告诉我的生物化学教授，我喜欢蛋白酶，谁在乎蛋白酶。好吧，快进。在罗杰的实验室工作。你知道我真的很喜欢这个挑战，尤其是因为蛋白酶是一种酶。这让我对这方面很感兴趣。
所以当我去找罗杰谈的时候你知道，他给了我一些建议。他说这就是我想做的。这就是为什么这很重要。所以了解蚊子的消化方面，你知道，真的让我很感兴趣。那就是我整个职业生涯的开始。我只在罗杰的实验室待了两年，你知道，这是一件了不起的事情。因为罗杰，你知道他为我准备了一切。他说，看，我要把这篇论文发表。我需要写一份拨款申请。如果你能从实验室拿到两篇论文，我就让你毕业。你知道，你可以从那里开始。你知道你可以进入下一步。
从那一刻起，我就想，好吧，我们开始吧。你知道，他们所做的工作是伟大的。再一次，你知道，提到我作为第一代学生的观点和我的思维方式与他们所做的不同。他们在测量这些被称为终点测定法的测定法你取你的酶，取一个底物，让它孵育15到20分钟然后你测量吸光度。这就是他们检测中肠活动的方式。我说，不，你实际上是在处理所有这些行程和酶的混合物。我们可以在血粉消化过程的不同时间点测量这个实时时间。
所以，从50年代开始，每个人都知道蚊子的血液消化是一个两阶段的过程。但是根据我提出的方案我们最终能够用一个显色底物来展示这个实际的中间体。你可以看到每个中肠在不同时间点的双相活动曲线。因为这项工作，我在实验室待了6到7个月后获得了第二作者的头衔。罗杰说好的，有一个。我说，什么？真的吗?你知道这和我以前的实验室完全不同。所以我说，好吧。这更激励了我。这也让我重拾了对科学的热爱，你知道，那一刻我觉得这就是我想要的。这就是，你知道，你对它贡献很大。果然，我们写了一份国家卫生研究院的拨款。它没有得到资助。但我们有很多数据，这些数据最终导致了我在实验室的个人出版物。
文森特·德尔·卡西诺：我能回去问几个问题吗？
艾伯特博士Rascón：好的，请。
文森特·德尔·卡西诺：因为你知道，大多数人都是双相的，我在这里是什么意思？好吧，让我先回顾一下，为什么我们研究蚊子和这些过程很重要？因为很明显，你今天的工作，真的很关键。因为我们正处于一个复杂的气候环境中。还有蚊子，有各种各样的蚊子等等。让我们往后退一点。谈谈你在这个实验中想要完成什么。以及这如何引出你们现在感兴趣的问题。以及它们在现实世界中的应用。我的意思是，这就像你正在研究的生死问题，你知道它对人类的影响，对吧。
艾伯特博士Rascón：哦，当然。所以我们要感谢迈克尔·威尔斯。他是一流的昆虫学家和生化学家他首先在蚊子体内发现了一些最重要的消化酶。问题是，蚊子需要从人类宿主那里吸血。我们正在研究的蚊子，严格来说是一些只以人类为食的蚊子。有伊蚊种类，埃及伊蚊，白纹伊蚊。有携带疟疾的按蚊。还有库蚊。所以，有一些物种只以人类为食。当它们这样做时，这些蚊子释放这些蛋白酶或消化酶来分解血液中的蛋白质。这些是产卵所必需的营养物质，但也给蚊子提供了足够的能量和其他营养物质来产卵。
问题是，这些蚊子已经进化出了与这些病毒的协同作用，它们可以在获取血液的过程中传播这些病毒。以埃及伊蚊为例，我们关注的是它携带登革热、寨卡病毒、基孔肯雅热和黄热病。它们对人类来说可能是个问题。所以迈克尔·威尔斯的实验室有了这个想法如果我们能专注于这些蛋白酶。它们只有在蚊子吃了血之后才会释放出来。这是这些蛋白酶存在的唯一时间。
所以我们的想法是我们能抑制这些蛋白酶吗？所以他们在这方面花了很长时间。但问题是它们中的许多不能产生可溶性重组蛋白酶。这意味着你知道，要想分离出非常少量的这些特定酶，需要成千上万的蚊子。所以有了重组技术，意味着你可以从蚊子身上提取DNA，从蚊子身上提取DNA基因然后尝试用不同的系统来表达，或者制造更多的这种蛋白质。所以在我看来，最好的表达系统之一就是细菌。因为它非常快。如果你能够正确地克隆游戏，你便能够在4个小时左右创造出许多重组蛋白。这是一个快速生产重组蛋白的系统。
但问题是，你知道很多细菌细胞会产生不溶性蚊子蛋白酶。所以他们尝试了很多年，甚至在我读研究生的时候，我也不能生产出一种可溶的或者折叠得很好的蚊子蛋白酶。所以我不得不转向另一种方法，你可以完全展开这个蛋白质，然后试着通过去除它们来重新折叠它，你知道他们称之为混沌试剂。所以这个试剂的作用是隐藏这些氨基酸的氢键效应和类似的东西从而形成一个完全的线性反应。但是一旦你开始去除高浓度的盐，这个想法是蛋白质应该折叠起来因为现在它有了所有来自水的氢键。它应该会折回到适当的确认状态。有时这很有效，但有时你知道这是注定要失败的。
我很幸运，我们的蛋白酶系统起作用了。我重新合成了四种最丰富的蛋白酶。我们实际上最终能够制造出一些重组蛋白来真正掌握这些酶的活性。因为为了真正把它放到大的计划中，如果你想让它成为一种特定酶的抑制剂，或者你知道在这种情况下，蛋白酶你真的需要了解它的动力学。你知道它喜欢什么样的基质。你知道，你真的能抑制它吗？它的结构是什么？活性部位是什么样子的？所以如果你想制造一种特定的抑制剂只针对你的目标而不针对其他次要目标。因为蛋白酶存在于你所知道的所有人类物种中。
文森特·德尔·卡西诺：所以你必须非常小心你所做的事情。
艾伯特博士Rascón：没错。所以这就是为什么你知道你真的想要关注你真的想要确保你通过一个彻底的生物学研究来了解酶的特异性，结构和类似的东西。确保你不会影响到其他事情。这就是这个想法的来源。因为当我从研究生院毕业的时候，这个项目就结束了。因为后来实验室的研究方向变了。当我做博士后的时候，你知道，我真的很想了解更多关于第三世界国家的疾病，传染病，诸如此类的东西。把所有事情都看清楚。我还没想过蚊子项目，对吧。
所以当我申请博士后时，我也对教学研究博士后感兴趣。在那里我可以学习如何成为一名优秀的科学老师，你知道，不要伤害我的科学同事，但我们中有些人不会教书。是的，我们是伟大的研究者，我们是伟大的演讲者。但要真正教授科学，我们中的一些人做不到，对吧？所以我想确保我能成为最好的科学老师和伟大的研究者。因此，我来到了加州大学旧金山分校，在那里我不仅从事教学方面的工作，还继续我在传染病等方面的研究。
文森特·德尔·卡西诺：嗯，这真的很有趣。你知道，我的背景，我在泰国学习过。我研究了艾滋病的流行。而且非常不同，因为它不是蚊子传播的。但很明显，我生活的地方有着疟疾和其他疾病的悠久历史，还有登革热。你说的蚊子有趣的是这些蚊子有地理分布。这些是蚊子，因为它们以人类为食，它们喜欢高密度的城市地区。从历史上看，是热带地区。但现在对我们来说，边界以北才是真正的问题。因为气候变暖了。我们开始在佛罗里达州南部看到寨卡病毒的真实病例，对吧？
艾伯特博士Rascón：哦，是的。
文森特·德尔·卡西诺：我想我们已经看到了一些。我们已经报道了美国，美国大陆的登革热病例。所以你从这种热带疾病开始，以城市为基础，但它是真实的，它正在传播。它对未来的发展有真正的影响。
Alberto博士Rascón：哦，是的，在学者系列讲座期间，我发现了一幅最新的地图，显示了蚊子是如何从南美洲迁徙过来的，穿过墨西哥，穿过南部的德克萨斯州，亚利桑那州，佐治亚州，佛罗里达州。以及它们是如何向北移动的，在历史上非常寒冷的地方。这就是蚊子死亡的地方。但是由于气候变化，是的，我们现在在以前从未发现过的地方发现了蚊子。所以这可能会对美国产生影响。因为在你知道之前，2013年秋天我刚开始工作的时候，我有了地图。我真的建议大家去看看学者谈话，看看地图。
因为当我刚开始的时候，你知道边界不是很低，和最近的地图相比，现在的地图更高了。问题是，在2013年秋季的地图上，很多病例都与旅行有关。人们去这些国家，他们被蚊子咬了，生病了，然后回来。但现在，我们可能会看到它在本地传播的病例。就像佛罗里达州这样的南部州一样，那里有很多登革热和寨卡病毒。这可能是个问题。因为你只需要一个感染者和一只蚊子。一旦发生这种情况。
文森特·德尔·卡西诺：还有一小碗水，对，一小碗水。因为蚊子的繁殖能力令人难以置信。
艾伯特博士Rascón：哦，是的。
文森特·德尔·卡西诺：他们很了不起，对吧？
艾伯特博士Rascón：只要一点点水，她就能产下多达200个卵。
文森特·德尔·卡西诺：我们说的是一些严重的疾病。我的意思是登革热很糟糕，生存。但是黄热病。我的意思是，如果你得了登革热，你可能会死
Alberto博士Rascón：这就是登革热，你知道，一旦你。问题是有四种不同的，可能是五种不同的血清型，这意味着有不同类型的登革热病毒。事情是这样的，你第一次被咬，你感染了登革热，你几乎可以活下来。但这是第二种可能是第三种可能导致出血性阶段，仅此而已。你已经无能为力了。
文森特·德尔·卡西诺：我们都知道，在巴西，寨卡病毒对胎儿发育有很大的影响，这些孩子出生时大脑体积要小得多。我是说，这些都是很恶心的疾病。所以今天，就像你所做的那样，这演变成了你所处的位置。你有自己的实验室。有很多本科生和研究生在研究这些东西。你正在做一些非常有趣的工作，试图解决我们如何管理这个问题。因为就像你说的，如果你用错误的方法处理蚊子，我们实际上可以传播一些我们还不知道的东西，对吧。比如我们会对其他物种产生影响等等。那么你现在在做什么，你想通过这项工作完成什么？
Alberto博士Rascón：在加州大学旧金山分校做博士后的时候，我发现这些都是被忽视的热带病。但现在它已经来到了我们的前门。我想很多人会更认真地对待它。我想这就是我最初获得NIH资助的成功之处。因为我能够说服他们，看，这些数字，气候变化，我们将看到蚊子将成为一个潜在的问题。如果我们现在不做点什么，我们要花更长的时间才能弄清楚到底发生了什么。我在加州大学旧金山分校接受的训练，让我学会了做很多不同酶的晶体学研究，甚至是其他蛋白酶。
我想，等一下。我要打电话给罗杰，问他那个项目是否还在进行。他说不，他给了我他的祝福，你知道，我接手了这个项目。我们现在真正要做的是把所有的拼图拼凑在一起。血粉消化是蚊子体内一个非常重要的过程。但这个问题仍然悬而未决。2010年我离开研究生院的时候，科罗拉多州立大学发表了一篇论文，他们发现了其他消化酶。
现在我们讨论的可能是10到11种不同的消化酶。但它们是如何组合在一起的呢？它们是如何协同工作来消化血粉蛋白质的。因为有一种可能性，也许我们可以只制造一种针对所有这些细胞的抑制剂，而不针对其他细胞。但是为了做到这一点我们需要真正分离和研究每一个蛋白酶。如果你真的这样看的话，我们需要真正了解它的消化能力之间的差异和细微差别。看看它是否真的会对产卵量产生影响。因为2009年的工作，你知道Aaron我的[听不清]发表的论文我们确实否定了三种最丰富的蛋白酶的研究结果并没有产生巨大的协同效应，对吧。
所以这就是我们要把所有这些东西拼凑在一起，看看是否可能摧毁所有这些，或者其他可能会对产卵量产生巨大影响。因为这样可以帮助减少蚊子的数量。从而减少病原体的传播。这就是我们现在在BET9九州体育会员登录州立大学和我的很多学生关注的问题。你知道，当我2013年刚开始工作时，我的任务是教授化学131B，这是我们生物化学的顶点课程。这是一门昆虫学的课程，他们说可以了。去做吧。我说，但你想让我怎么做？
所以不管你想要什么，只要你涵盖了目录上的内容，你就知道所有这些。我说，你知道吗？我要对待这些孩子，就像他们在我的实验室里，在做我的研究项目一样。果然，我在研究生院做不到的事情，我的学生，我的第一学期，第一年BET9九州体育会员登录州立大学发现了一篇文章，他们发现这些新的细菌细胞有更氧化的细胞质，这有助于蛋白酶，叫做二硫键。这些是胱氨酸群，氨基酸聚集在一起帮助正确前进并维持蛋白酶的结构。我班上的学生发现了那篇文章。下个学期，我们终于有了这四种最丰富的蛋白酶重新自信地产生，正确地折叠，具有超高的活性。
文森特·德尔·卡西诺：所以你告诉我的是一群BET9九州体育会员登录州立大学的本科生以一种前所未有的方式推动了科学的发展？
艾伯特博士Rascón：这正是我要告诉你的。这正是它们在2018年出版的原因。如果你读过这篇文章，你就会知道，我们有一个关于131B化学学生的致谢部分。我相信其中有三四个学生也是手稿的作者。因为正如我之前提到的，蚊子领域无法产生可溶性的，活性的重组蛋白酶。所以现在我们有了神奇的公式，我猜你会说，现在我们实际上是在追踪所有其他蚊子的中肠蛋白酶，看看它们是如何消化血粉蛋白质的。
关于这个很酷的事情，你知道我不想透露太多因为我不想被抢先，但是我们已经了解了这么多这些蛋白酶被预测为它们所谓的活性。假设其中一个是胰蛋白酶就像我们头脑中的蛋白酶不是胰蛋白酶，它是其他类型的蛋白酶活性。这很好，因为现在我们可以更好地了解它是如何不仅仅是一组特定的消化酶在起作用。它是这些不同蛋白酶的组合，必须在短时间内有效地消化血粉蛋白质。你知道，你需要30到40个小时来消化全血。
文森特·德尔·卡西诺：太神奇了。想象一下这些学生走进这个实验室，这门课，这个顶点课程，真是太酷了。这就像我们要解决一个实际的问题，有一个真正的结果。你研究的有趣之处在于，这是一个跨机构的研究。你现在正与许多不同的组织和大学合作，试图解决这些问题。你还能在哪里上网？你的社交网络是什么样的？
Alberto博士Rascón：你知道，这确实增强了我们对这些蛋白酶的理解。我和加州大学旧金山分校的查尔斯·克雷格小组有很好的合作。他的实验室实际上是第一个从事蛋白酶研究的实验室，比如凝乳胰蛋白酶的结构研究等等。所以他实际上是我的合作者之一在我的资助下帮助我们具体化。所以真正解决这些单独的蛋白酶的结构，看看它们在它们的活性部位是什么样子的。所以我们希望你们知道，在我明年的休假期间我们可以和他的实验室做很多这样的工作。
还有我以前的博士后导师，他离开了加州大学旧金山分校，他现在是加州大学圣地亚哥分校的院长，我和他还在一起工作。实际上我和他们一起发表了很多关于寄生酶和类似的东西的研究。还有我在加州大学圣地亚哥分校的一个好朋友他开发了这个很棒的工具，一个质谱工具来检测不同蛋白酶的不同底物特异性。你知道，我们现在正在写一篇论文，你知道我把它放在我的简历上了，他实际上能够在血餐前后检测不同的蛋白质水解特征，使用他的技术。这是以前从未出现过的。大家都说，对，我们在血餐后检测蛋白酶的活性。但是事先呢？
质谱仪足够灵敏，我们可以探测到它。我认为这将是一篇很棒的论文，因为有了他的工作，然后把它与重组蛋白酶联系起来，我们实际上可以描述每一种蛋白酶及其不同的特异性。因为蚊子体内的蛋白酶在胰蛋白酶活性方面是相似的对，总的胰蛋白酶活性。但是当你深入到本质上，它们实际上在不同的口袋里都有不同的特异性，这就提高了我们制造特定抑制剂的机会来针对特定的蛋白酶。
所以有了他的工作，当然现在还有亚利桑那大学和我的朋友June Easway（假定拼写错误），当然还有Roger Miesfeld，我们实际上也可以做生物学方面的研究。如果我们确实制造了重组蛋白酶的抑制剂，我们是否也能把它送到蚊子的中肠看看效果如何。然后进行生物学上的敲除和类似的事情，把所有的东西联系在一起，确保我们只关注蚊子。但也要看看是否对血液消化和产卵量有实际影响。所以，这是一个伟大的合作努力。我一直都很感谢他们。我要提的另一件事是，他们给我的学生提供了一个机会去学习这些技术，你知道，一旦整个大流行结束。
文森特·德尔·卡西诺：你现在，很明显，所有的事情都在进行中，想要完成一些基本的工作一定很疯狂。但它很有趣，听到这项工作真的很兴奋。因为你知道那些干预措施。因为你说的是相对的，相对于整个蚊子种群来说，这是一个相对较小的群体。再说一次，这是以城市为基础的。因为我知道有些人担心某些物种的灭绝等等。但单独来看，它对整体人类健康和环境健康的重要性是至关重要的。因为我们甚至不知道你知道还有哪些东西可能被传递到其他地方。
艾伯特博士Rascón：当然。这是我们收到很多批评的另一件事来自那些不了解蚊子科学的人。但是蚊子有成千上万种。只有少数几只，它们和我们生活在一起，它们更喜欢人类。如果它们需要吸血，它们很有可能会咬其他物种。但如果周围有人类，当然是在城市环境中，周围总是会有人类。这可能是潜在的问题和灾难。我也不喜欢这样说，对吧，放一些；但是我们应该责怪我们自己，我们应该更干净一点，确保我们不会掉下瓶盖或任何可以装水的小物件。因为这样蚊子就可以产卵了。然后就成了问题。
文森特·德尔·卡西诺：这是人类生态重要性的惊人体现。我们的垃圾行为，我们的正当生活方式。因为人们不会思考。像瓶盖一样，它很小。这怎么可能产生这样的结果，突然之间，绝对可以。然后它变得非常局部。他们会在那房子里闲逛，做他们的事，对吧？
Alberto博士Rascón：不仅如此，我应该提一下因为我的一个学生这学期在化学131B课上，她做了一个关于一篇文章的报告他们发现寨卡病毒在低pH污水系统中的存活和在自然环境中一样好。令人惊讶的是，这些东西实际上也会导致这些病毒的生存能力。特别是因为蛋是在水里生的。如果这种病毒能在污水中存活，那么它就有可能感染鸡蛋。我还不知道，但你知道要调查什么。但那次演讲也让我大开眼界，让我知道我们的工作正变得多么重要。
文森特·德尔·卡西诺：嗯，你知道，这很有趣。我们现在生活在一个人们经常谈论慢性病的世界，在后病毒时代。然而，每当我们傲慢到认为我们已经击败了病毒世界时，COVID就会回来袭击我们。它也在某种程度上打击了我们，让我们认识到我们人类的角色。
艾伯特博士Rascón：是的。
文森特·德尔·卡西诺：在允许这些事情发生的发行和网络中。
艾伯特博士Rascón：是的。
文森特·德尔·卡西诺：这就是吸引人的地方，艾滋病夺走了很多人的生命等等。它不需要太多就能存活，因为它可以在人体内活7、8年。所以那个人可以拿着它。它需要很长时间才能传播，但它的生存能力很强。即使是脊髓灰质炎，在一些偏远的地方也能看到。当战争爆发或其他事情发生时，我们会看到这类事情的爆发。掌握这一点并做好你正在做的工作是至关重要的。
艾伯特博士Rascón：谢谢。
文森特·德尔·卡西诺：嗯，阿尔贝托，这太棒了。我可以跟你聊上三个小时。这真是太棒了。我的意思是，你给BET9九州体育会员登录州和我们的学生带来的东西太令人兴奋了。但对于这个更广泛的科学界来说，他们试图通过在很小的范围内思考巨大的影响和潜力来真正解决一些致命的严重问题。所以我非常感谢你分享你的故事。感谢你的坦诚，感谢你是个很棒的同事。我真的很感激能有机会向你讨教，多学点东西。非常感谢。
艾伯特博士Rascón：哦，非常感谢你。这太棒了，我想再次对我所有的学生说。他们是我成功的原因。你知道，这就是为什么我们能筹集到近130万美元拨款的原因。我想确保他们明白，他们也是我的同事。他们刚开始工作，但他们是我的同事。我想确保他们知道这一点。因为这会给他们信心。这是我在本科时所没有的东西，可以让我进入下一个阶段，变得自信，就像你知道我属于这里一样。我认为这是非常强大的。因为直到今天我都告诉他们，我是一个有钱的终身教授，我发表文章。但有时我还是觉得自己不属于这里。
文森特·德尔·卡西诺：这很难。当你想要处理这些事情的时候，这是一件非常谦卑的事情。我认为这很棒。这也证明了研究经历对本科教育的价值。你必须进入那里，解决其中一些问题。当你意识到你有潜力解决一些非常大的问题。你知道，那真是太棒了。这又是一次美妙的对话。非常感谢。我真的很感激。
Alberto博士Rascón：好的，非常感谢你们邀请我。
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